UNC araştırmacıları, Ewing sarkomu gibi pediatrik kemik kanserlerinin immünoterapilere daha duyarlı hale gelmesi için yeni bir strateji geliştirdiler.
Ewing Sarkomu ve Mevcut Tedavi Seçenekleri
Ewing sarkomu, genç yetişkinler ve çocuklar üzerinde etkili olan nadir ve yıkıcı bir kemik kanseri türüdür. Yoğun kemoterapi, cerrahi müdahale ve radyasyon tedavisine rağmen birçok çocuk bu hastalığı yenememektedir.
UNC School of Medicine ve UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center’dan pediatrik onkologlar Ian Davis, MD, PhD ve Justin Sperlazza, MD, PhD, pediatrik solid tümörlerin tedavi seçeneklerini genişletmek ve son immünoterapilerle ilgili araştırmaları ilerletmek için çalışmaktadırlar. Bu immünoterapiler arasında, hastanın bağışıklık sistemini tümör hücrelerini hedef alacak şekilde eğiten kimerik antijen reseptörü T hücresi (CAR T hücresi) tedavisi yer almaktadır.
Yeni Araştırma ve Bulunan İlaçlar
Molecular Cancer Therapeutics dergisinde yayımlanan yeni bir çalışmada, Dr. Davis ve Dr. Sperlazza, Ewing sarkomu hücrelerini CAR T hücresi tedavisine daha duyarlı hale getiren ilaçlar belirlediler. Bu umut verici ön klinik bulgular, çocuklar ve genç yetişkinler için sarkomlar üzerine gelecekteki klinik denemelere yön verebilir.
Dr. Sperlazza, “Yeni terapötik stratejilere ihtiyaç var.” diyerek, “Artık stratejimizin işe yaradığını bildiğimize göre, bu kombinasyon tedavisini klinik denemelere ulaştırmak için bir adımda olduğumuzu düşünüyoruz.” şeklinde görüş belirtti.
GD2 Molekülü ve CAR T Hücreleri
Dr. Davis ve Dr. Sperlazza, gen düzenleme konusundaki uzmanlıklarını kullanarak, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center’dan pediatrik onkolog Barbara Savoldo, MD, PhD ile iş birliği yaptılar. Dr. Savoldo, bazı kanser hücrelerinin yüzeyinde bulunan GD2 molekülünü hedefleyen yeni nesil CAR-T hücreleri geliştirmektedir. GD2, immünoterapilerin tümörleri tanımasına ve hedeflemesine yardımcı olan bir işaretçi gibi işlev görmektedir.
Ancak araştırmacıların Ewing sarkomu hücrelerinde GD2’nin “açılmasını” sağlamak için bir yol bulmaları gerekiyordu. Sperlazza, Eshelman School of Pharmacy’nin Center for Integrative Chemical Biology and Drug Discovery ile birlikte hangi ilaçların bu işi yapabileceğini görmek için bir dizi test gerçekleştirdi. İki potansiyel ilaç buldular: tazemetostat ve entinostat.
Klinik Model Üzerinde Denemeler
Dr. Davis ve Dr. Sperlazza, tazemetostat ve entinostat ile Ewing sarkomu modelinde testler gerçekleştirdiler. Kombinasyon tedavisinin GD2’ye özgü CAR T hücrelerinin Ewing sarkomu hücrelerini daha etkili bir şekilde hedeflemesine yardımcı olduğunu buldular. Önemli bir not olarak, kombinasyon tedavisini alan modellerin yarısından fazlası çalışmanın sonunda hastalıksızdı.
Yeni CAR-T hücre tedavisi bulgularının ardından, Davis laboratuvarı GD2 stratejilerinin diğer kanser ilaçları ve deneysel olmayan immünoterapiler, örneğin antikor tedavileri için de etkili olup olmadığını görmek için çalışmalarına odaklanmıştır.
Gelecek Hedefleri ve Destekler
Davis, mevcut tedavilerin kullanılmasının bulgularını klinik denemelere hızla ulaştıracağına inanıyor ve “Ewing sarkomu olan aileler ve çocuklar için mevcut tedavi oldukça yorucu.” diyerek, “Sık hastane yatışları ve klinik ziyaretleri ile önemli yan etkilerle işaretlenmiştir.” şeklinde belirtti. Yeni tedavilerle bu çocukların yaşamlarını iyileştirme fırsatına sahip olduklarını vurguladı.
Bu çalışma, V Foundation (AST2023-003 ve T2020-003 numaralı hibeler) ve National Cancer Institute (R01CA276663 numaralı hibe) tarafından desteklenmiştir.
