Lupus tedavisinde yeni bir strateji geliştirildi.
Prolaktin Reseptörleri Üzerine Yeni Bulgular
University of California, Riverside ve City of Hope’dan araştırmacılar, sistemik lupus eritematozus (SLE) yani lupus hastalığının tedavisine yönelik yeni bir strateji belirledi. Bu strateji, hastalığa neden olan bağışıklık hücrelerinde prolaktin hormonunun reseptörleri arasındaki dengenin hedef alınmasıyla inflamatuar moleküllerin ve zararlı bağışıklık hücrelerinin azaltılmasını sağlıyor.
Prolaktin, vücuttaki birçok dokuda sinyal iletici olarak görev yapıyor. Önceki klinik kanıtlar bu hormonu lupus ile ilişkilendirmiş olsa da, bu ilişkiyi açıklayan mekanizmalar belirsizliğini koruyordu. Çalışma, Experimental and Molecular Medicine dergisinde yayımlandı ve insan hücreleri ile fare modelleri üzerinde gerçekleştirildi.
Uzun ve Kısa Reseptör Formları
UCR School of Medicine’dan biyomedikal bilimler profesörü Ameae Walker, prolaktin reseptörlerinin iki ana çeşidinin bulunduğunu açıkladı: uzun ve kısa. Her ikisi de hücre dışındaki benzer bölgeler aracılığıyla prolaktin ile bağlansa da, hücre içindeki sinyalleşmeleri farklılık gösteriyor.
Walker, “Lupus hastalarının bağışıklık hücrelerinde bu dengenin uzun forma kaydığını” belirtiyor. Uzun form prolaktin reseptörü bir mutant değil; normal bir reseptör formu ancak hastalıklı bağışıklık hücrelerinde normal oranları bozulmuş durumda.
Yeni Tedavi Yöntemi
Bu dengesizliği gidermek için araştırma ekibi, prolaktin reseptörlerinin nasıl üretileceğini değiştirecek splice-modulating oligomerler (kısa, sentez DNA dizileri) geliştirdi. Bu moleküller, reseptör mesajcı RNA’sının işlenmesini engelleyerek hücrelerin uzun reseptör formunu üretmesini durduruyor, buna karşın kısa formun üretimini sürdürüyor.
Walker, “Bu yaklaşım, iki reseptör izoformunun dışsal bölgeleri birbirinin aynı olduğu için antagonistler ve antikorlar ile ayrım yapamayan tedavilere göre avantaj sunabilir” diyor.
Organ Hasarını Önleme Umudu
Lupus, bağışıklık sisteminin kendi dokularına saldırdığı otoimmün bir hastalık olup, iltihaplanmaya neden olarak organları tehdit edebilir. Araştırmacılar, tedavinin fare modellerinde böbrek hasarını azalttığını buldu.
Walker ve Srividya Swaminathan, organ hasarını önlemenin sağlıklı bağışıklık hücrelerini baskılamadan mümkün olmasının önemli bir tedavi ilerlemesi olacağını vurguladı. Mevcut lupus tedavileri, bağışıklık sisteminin geniş kısımlarını baskılayarak hastaları enfeksiyonlara daha açık hale getiriyor.
Gelecek Çalışmalar ve İş Birlikleri
Çalışmanın sonuçları, preklinik aşamada kalırken, tedavinin klinik denemelere geçmeden önce titiz üretim, kalite kontrol ve düzenleyici standartlar altında test edilmesi gerekiyor. Walker ve Swaminathan, splice-modulating oligomerlerin preklinik testler ve düzenleyici incelemeler için bir endüstri ortağı arayışındalar.
Walker ve Swaminathan arasındaki iş birliği, City of Hope–UC Riverside Biyomedikal Araştırma İnisiyatifi (CUBRI) hibesi ile başladı ve daha sonra National Cancer Institute’dan MERIT Ödülü ile National Institute of Arthritis ve diğer kuruluşlardan fon aldı.
